אחת התרכובות התזונתיות המלהיבות ביותר שפרצה לתודעה במאה ה-21 היא פלמיטואיל-אתנול-אמיד (PEA). יותר ממיליון אנשים מכל רחבי העולם כבר משתמשים בתרכובת השומנית הזאת כתוסף תזונה. התרכובת שייכת למשפחה של שומנים בעלי פעילות ביולוגית שמיוצרים בגוף ועוזרים לווסת את פעילות התאים. PEA זוהה כחומר ביולוגי פעיל לפני יותר מ-60 שנה, אז הוא בודד מתמציות של רקמת מוח, כבד ושריר מעכברושים ומשרקנים. מאוחר יותר נמצא שזהו מרכיב תזונתי המצוי בחלמון ביצה, בזמן זית, בחריע ובלציטין מסויה, בקמח בוטנים ובמספר מזונות נוספים. משתמשים ב-PEA כתוסף תזונה במטרה להעלות את הרמה של החומר החשוב הזה בגוף.

איך PEA פועל בגוף האדם?

PEA מיוצר בגוף האדם באופן טבעי, כאשר פעילותו בגוף מתוזמנת עם הפעילות של מערכת ECS (אנדוקנבינואידים).1 מערכת ECS משמשת כמעין מנצח ראשי, היא שולחת אותות כימיים ומפעילה בכל הגוף תהליכים ביולוגיים שחיוניים לבריאות ולרווחה הכללית. התוצאה של הפעילות המאזנת העדינה הזו היא יצירת הומאוסטאזיס, הדחף הפנימי הזה של כל תא ושל כל הגוף שלנו לשמור על איזון ולקדם בריאות בסביבתו הפנימית, אפילו כאשר הגוף מתמודד עם אתגרים חיצוניים.

PEA מכונה "מולקולת איתות שומנית המקדמת יישוב דלקות". משמעות המונח הזה היא ש-PEA פועל באמצעות השפעתו על תהליכי בקרה מרכזיים בתוך התאים שלנו, כאשר יש לו יכולת לטפל בגורמים שמובילים לעקה תאית ולדלקת. ההשפעה המועילה הזו הודגמה ביותר מ-600 מחקרים מדעיים, כולל שימוש ב-PEA כתוסף תזונה ביותר מ-20 מחקרים קליניים כפולי סמיות בבני אדם.2 

PEA לא בדיוק פועל כתרופה לטיפול במחלות. נטילת PEA כתוסף תזונה מוכן היא פשוט אסטרטגיה שנועדה להבטיח רמה מספקת של התרכובת הזו בתאי הגוף, במיוחד בתקופות שהן כנראה תקופות של צורך מוגבר. מצבים דומים יכולים להיווצר עם חומרים מזינים נוספים שהם "חיוניים בהתניה", כמו קו-אנזים Q10חומצה אלפא-ליפואיתקרניטין, ותרכובות רבות אחרות שנדרשות להתנהלות תקינה של תהליכי הגוף. במצבים מסוימים הגוף לא מייצר את התרכובות הללו בכמות מספקת, או הצורך בהם עולה.

ההשפעה של PEA מכונה אפקט הגנה על התאים. כלומר, הוא מגן על התאים מפני נזקים. הוא יוצר את ההשפעה הזו לא רק באמצעות השפעתו על הפעילות המרכזית של התאים, אלא גם על-ידי השפעה על המשתית השומנית של קרומי התאים. במחקר שהפך לאבן דרך משנת 1973 עכברים שקיבלו PEA בתזונה הדגימו שינויים מבניים ופונקציונליים בקרומים של תאי הכבד וגם בקרומים של מיטוכונדריה, אברוני תאים שמייצרים אנרגיה.3 שילוב של PEA בקרומי התאים עוזר להגן על התאים והמיטוכונדריה מנזקים בצורה טובה יותר. המחקר הזה הוביל לביצוע מחקרים אינטנסיביים על-ידי חוקרים אחרים. המחקרים הללו הדגימו כי כאשר תאים נפגעים, או כאשר אספקת החמצן שלהם לקויה, הגוף מנסה לפצות על הנזק הזה על-ידי הגברת הייצור של PEA, כדי שניתן יהיה לשלב אותו בקרומי התאים, להגנה ולתפקוד טוב יותר של התאים. תפקידו של PEA כ"מולקולת איתות שומנית המקדמת יישוב דלקות" האפיל על ההשפעה הבסיסית הנ"ל, אבל ההשפעה הזו עדיין תורמת תרומה חשובה מאוד לתועלת הכללית של התרכובת הזו לפעילות התאים.4 

איך PEA משפיע על בריאות מערכת החיסון?

הפעילות של PEA על כל תאי החיסון בגוף חשובה לכל היבטי הפעילות של התאים, כולל השפעתו על קולטנים הידועים בשם PPAR (קולטני פרוקסיזום המופעלים על-ידי גורמי גדילה). התרכובות הללו הן קבוצה של חלבונים המשמשים כקולטני גרעין, ותפקידם הוא לווסת את ביטוי הקוד הגנטי של התא. במילים אחרות, קולטני PPAR משמשים כמעין "תוכנה" שאומרת ל"קושחה", או למחשב של התא, ה-DNA, מה לעשות מבחינת ביטוי הקוד הגנטי, מה שמביא לייצור כימיקלים שישמשו לוויסות של פעילות התא. יש לקולטני PPAR תפקיד חיוני בכל הפעילות של התאים, כולל חילוף חומרים וייצור אנרגיה. במוח, קולטני PPAR משפיעים על התפקוד המנטלי ועל מצב הרוח. השפעתו לתמיכה בתפקוד של מערכת החיסון חיונית לאיזון התגובה לזיהום או לדלקת.2,4

PEA נחקר בזכות יכולתו לתמוך בבריאות מערכת החיסון ובתפקוד של מערכת הנשימה בחמישה מחקרים קליניים כפולי סמיות ומבוקרי פלצבו שנערכו בין השנים 1971 ו-1975.5 נראה כי מה שקרה אחרי התקופה הזו הוא שתחומי ההתמקדות של המחקר ב-PEA עברו מתמיכה בגוף בזמן זיהום לתפקידו של PEA בתהליכים דלקתיים. אבל יש לשני המצבים הללו הרבה מאפיינים פיזיולוגיים בסיסיים משותפים. לפעמים הם משקפים שני צדדים של אותו המטבע. לדוגמה, PEA הדגים השפעה מדהימה לתמיכה בבריאות המוח, באמצעות השפעתו על תאי חיסון שאחראים לפינוי פסולת תאית מהמוח, מה שמוביל להפחתת דלקות ולשיפור בתפקוד של תאי המוח.6 זה נכון גם לגבי השפעתו על מקרופאגים, תאי הדם הלבנים הגדולים שנמצאים ברקמות ומקיפים ומפרקים מיקרואורגניזמים וחלקיקים שונים.7

המחקר הקליני הראשון בושא השפעת PEA על בריאות מערכת החיסון בבני אדם נערך בקרב 444 עובדים של מפעל המכוניות Skoda בצ'כוסלובקיה. המינון של PEA שבו השתמשו במחקר זה היה 600 מ"ג שלוש פעמים ביום (מינון יומי כולל של 1800 מ"ג), והוא ניתן במשך 12 יום. המתנדבים נבדקו בשאלה האם הם חוו תסמינים שיכולים להעיד על בעיות במערכת הנשימה, כמו כאבי גרון, גודש באף או הפרשה מהאף, שיעול יבש או ליחתי וגם תסמינים נלווים כמו חום, כאבי מפרקים, הרגשה כללית לא טובה ועייפות. התוצאות הראו כי השכיחות של התסמינים הנ"ל בקרב הנבדקים שקיבלו PEA הייתה נמוכה יותר בהשוואה לקבוצת הפלצבו. PEA השפיע פחות על תסמינים במערכת הנשימה כמו גודש באף, הפרשה מהאף ושיעול, אבל חלה ירידה משמעותית של 45.5% בשכיחות התסמינים הנלווים כמו חום וכאבים בקבוצת PEA בהשוואה לקבוצת הפלצבו.8 

במחקר השני של השפעת PEA על בריאות מערכת החיסון השתתפו 899 מתנדבים בריאים בגילאים 18-20 מיחידה צבאית. הם קיבלו PEA או פלצבו במשך 9 שבועות. החיילים נבחרו כאוכלוסיית המחקר מפני שהם חיים בצפיפות ובהתאם חשופים יותר להתפרצויות של מחלות שיכולות לאתגר את מערכת החיסון. המינון שניתן במחקר היה 600 מ"ג של PEA שלוש פעמים ביום במשך 3 השבועות הראשונים, ולאחר מכן המחקר עבר לשלב ההמשך עם מינון של 600 מ"ג פעם ביום במשך 6 שבועות. התוצאות הראו כי מספר ימי המחלה הכולל בקבוצת PEA היה נמוך יותר ב-40% לאחר 6 שבועות וב-32% לאחר 8 שבועות, בהשוואה לקבוצת הפלצבו.9 

על מנת לאמת את המסקנות הללו, בשנים 1973-1975 נערכו 3 ניסויים נוספים בקרב חיילים. כל שלושת הניסויים הצביעו על תמיכה משמעותית של PEA במערכת החיסון, כפי שהדגימו הערכות קליניות וגם בדיקות דם של החיילים הנבדקים. כל הניסויים הקליניים האלה הגיעו למסקנה כי יש ל-PEA יתרונות בריאותיים מובהקים, כאשר לא דווחו תופעות לוואי כלשהן.8 

מהי סערת ציטוקינים?

מערכת החיסון מגיבה לזיהום על-ידי הגברת הייצור של תרכובות איתות שידועות בשם ציטוקינים. במקרים של זיהום אלים במיוחד מערכת החיסון מייצרת יותר מדי מהתרכובות הללו, מצב המכונה "סערת ציטוקינים". התגובה החיסונית המופרזת הזו עלולה לגרום להשלכות חמורות. סערת ציטוקינים מעידה על פעילות בלתי מבוקרת של מערכת החיסון, אשר מתחילה לתקוף ולחסל את כל מה שנקרה בדרכה, כולל תאי גוף בריאים. 

הנגיפים הם חמקניים, והם זקוקים למחסה בתאי האדם כדי לשרוד ולהתרבות. נגיפים שנמצאים מחוץ לתאים המזוהמים מהווים מטרה קלה למערכת החיסון, שיכולה לנטרל אותם. כאשר נגיפים נמצאים בתוך תאי האדם, מערכת החיסון מסתמכת על כוחות מיוחדים בצורה של תאי דם לבנים הידועים בשם תאי T ציטוטוקסיים ותאי הרג טבעי (NK). הכוחות המיוחדים האלה מופעלים באמצעות ציטוקינים שמשחררים תאי דם לבנים אחרים. תאי T ציטוטוקסיים ותאי NK נודדים בגוף כדי לחסל תאים מזוהמים. התאים המזוהמים משחררים בעצמם אותות כימיים שמזמינים את חיסולם. כך הדברים אמורים להתנהל, אבל במצב של סערת ציטוקינים נוצר גירוי יתר של מערכת החיסון על-ידי עודף הציטוקינים, עד כדי כך שהיא מתחילה לחסל כל מה שנקרה בדרכה. תאי החיסון לא מסוגלים להבחין בין תאים מזוהמים לתאים בריאים. זה גורם לדלקת מפושטת ולהרס רקמות, מה שעלול בתורו להוביל לדלקת ריאות, לאי-ספיקת איברים ולעתים קרובות גם למוות.

האם PEA יכול לקדם תגובה חיסונית מאוזנת?

כפי שתואר למעלה, PEA מגן על תאים מנזקים ומשפיע על מנגנוני בקרה מרכזיים בתוך התאים, כולל בקרה על ייצור ציטוקינים ותאי T ו-NK. PEA ידוע בזכות יכולתו לתמוך באיזון תקין של התגובה הדלקתית של מערכת החיסון. ההשפעה המאזנת הזו קשורה לא רק להשפעתו על קולטני PPAR, אלא גם להשפעתו על ייצור והפרשה של ציטוקינים ושל תרכובות נוספות שנקשרות לדלקת. ייתכן כי יכולתו של PEA לרכך או לשנות את השפעתם של ציטוקינים עשויה לעזור לאזן את הפעילות של מערכת החיסון בתקופות שבהן היא מאותגרת.10,11

המינון המומלץ של PEA

ברוב המחקרים שנערכו בתקופה האחרונה השתמשו ב-PEA במינון של 300 עד 600 מ"ג פעמיים ביום. בכמה מהמחקרים המוקדמים יותר השתמשו במינונים של עד 600 מ"ג שלוש פעמים ביום. בכל המחקרים לא נצפו תופעות לוואי או אינטראקציות עם תרופות. PEA בטוח לחלוטין לשימוש ואינו רעיל.

סימוכין:

  1. Tsuboi K, Uyama T, Okamoto Y, Ueda N. Endocannabinoids and related N-acylethanolamines: biological activities and metabolism. Inflamm Regen. 2018 Oct 1;38:28. 
  2. Petrosino S, Di Marzo V. The pharmacology of palmitoylethanolamide and first data on the therapeutic efficacy of some of its new formulations. Br J Pharmacol. 2017 Jun;174(11):1349-1365.
  3. Obermajerova H, Masek K, Seifert J, Buchar E, Havlik L. Structural and functional changes in liver mitochondria of mice fed palmitoylethanolamide (PEA) Biochem Pharmacol. 1973;22:2529–2536.
  4. Hesselink JM. Evolution in pharmacologic thinking around the natural analgesic palmitoylethanolamide: from nonspecific resistance to PPAR-α agonist and effective nutraceutical. J Pain Res. 2013 Aug 8;6:625-34. 
  5. Hesselink JM, Boer T, Witkamp RF. Palmitoylethanolamide: A Natural Body-Own Anti-Inflammatory Agent, Effective and Safe against Influenza and Common Cold. Int J Inflam. 2013; 2013: 151028.
  6. Skaper SD, Facci L, Giusti P. Glia and mast cells as targets for palmitoylethanolamide, an anti-inflammatory and neuroprotective lipid mediator. Mol Neurobiol. 2013 Oct;48(2):340-52.
  7. Pontis S, Ribeiro A, Sasso O, Piomelli D. Macrophage-derived lipid agonists of PPAR-α as intrinsic controllers of inflammation. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2016;51(1):7-14.
  8. Masek K, Perlik F, Klima J, Kahlich R. Prophylactic efficacy of N 2 hydroxyethyl palmitamide (Impulsin) in acute respiratory tract infections. European Journal of Clinical Pharmacology. 1974;7(6):415–419. 
  9. Kahlich R, Klima J, Cihla F, et al. Studies on prophylactic efficacy of N-2-hydroxyethyl palmitamide (Impulsin) in acute respiratory infections. Serologically controlled field trials. Journal of Hygiene Epidemiology Microbiology and Immunology. 1979;23(1):11–24. 
  10. Berdyshev EV, Boichot E, Germain N, Allain N, Anger JP, Lagente V. Influence of fatty acid ethanolamides and delta9-tetrahydrocannabinol on cytokine and arachidonate release by mononuclear cells. Eur J Pharmacol. 1997 Jul 9;330(2-3):231-40.
  11. Orefice NS, Alhouayek M, Carotenuto A, et al. Oral Palmitoylethanolamide Treatment Is Associated with Reduced Cutaneous Adverse Effects of Interferon-β1a and Circulating Proinflammatory Cytokines in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis. Neurotherapeutics. 2016 Apr;13(2):428-38.