כתב ויתור:בלוג זה לא נועד לאבחן,,,
This blog does not intend to provide diagnosis, treatment, or medical advice. Read more. The content provided on this blog is for informational purposes only. Please consult with a physician or other healthcare professional regarding any medical or health-related diagnosis or treatment options. Information on this blog should not be considered as a substitute for advice from a healthcare professional. The claims made about specific products throughout this blog are not approved to diagnose, treat, cure, or prevent disease.
רסברטרול (RSV) הוא פוליפנול טבעי המשמש כפיטואסטרוגן. הוא מצוי בגרגרי יער, באגוזים, בענבים ובצמחים נוספים שהם פופולריים ברפואה אסיאתית. ממצאים מחקריים מצטברים של ניסויים בבעלי חיים ובבני אדם תומכים בהשערה כי ייתכן שיש לרסברטרול השפעה מועילה על שורה של הפרעות רפואיות ופסיכיאטריות, בזכות השפעה נוגדת דלקת ונוגדת חמצון . עם זאת, הממצאים של רוב המחקרים בבני אדם מוגבלים בגלל ליקויים במבנה של אותם המחקרים והמדגמים הקטנים. ייתכן שרסברטרול עשוי להביא לשינויים בביטוי גנים אשר דומים לשינויים שגורמת הגבלת צריכה קלורית, ולכן נחקרת השפעתו האפשרית על הארכת תוחלת החיים. עם זאת, הממצאים של מחקרים בפרימאטים (ולא בבני אדם) אינם עקביים.
ייתכן שההשפעה המועילה של רסברטרול על מצב הרוח, על חרדה ועל התפקוד הקוגניטיבי נובעת ממגוון מנגנונים שונים. ממצאים מחקריים מצטברים תומכים בהשערה כי רסברטרול מגן מפני התפתחות מחלות ניווניות במערכת העצבים, והוא עשוי להאט את קצב ההחמרה של תסמינים קוגניטיביים. ממצאי מחקרים בבעלי חיים מצביעים כי ייתכן שיש לרסברטרול השפעה המגינה על תאי עצב במחלת פרקינסון, במחלת הנטינגטון, בטרשת נפוצה, במחלת אלצהיימר ובמחלות ניווניות אחרות של מערכת העצבים. ממצאים של מחקרים שנערכו אין ויוו (בגוף החי) מצביעים על כך שההשפעה האנטי-דכאונית והאנטי-חרדתית של רסברטרול נובעת מעיכוב פוספודיאסטרז-4. במחקר שפורסם לאחרונה וחקר מודל של מניה בבעלי חיים, רסברטרול מנע ואף שיקם נזקי חמצון לחלבונים ולשומנים באזורים רבים במוח. ייתכן שההשפעות המועילות של רסברטרול על מחלת אלצהיימר נובעות מתרומתו להפחתת הסיכון להתפתחות של תסמונת מטבולית, מה שמביא להפחתת התהליכים הדלקתיים בגוף ובפרט במוח, להרחבת עורקי המוח וגם להשפעה מגינה ישירה על תאי העצב בקליפת המוח המדיאלית ובהיפותלמוס. לבסוף, רסברטרול משרה שינויים אפיגנטיים ב-DNA אשר עשויים להפחית את הסיכון להתפתחות של מחלות כרוניות שונות.
ממצאים מצטברים של מחקרים בבעלי חיים וכן מספר ניסויים קליניים בבני אדם הביאו להתעניינות רבה בשימוש ברסברטרול לשיפור התפקוד הקוגניטיבי במבוגרים בריאים, וגם כטיפול אפשרי במחלת אלצהיימר ובמחלות ניווניות אחרות של מערכת העצבים.
עד כה, ממצאי המחקרים של ההשפעות הקוגניטיביות של רסברטרול ושל פיטואסטרוגנים אחרים באנשים בריאים אינם עקביים. ייתכן שחוסר העקביות משקף הבדלים במינונים, במשך המחקר ובבדיקות שבוצעו להערכת התפקוד הקוגניטיבי. בגברים בריאים שקיבלו טיפול קצר ברסברטרול (250 עד 500 מ"ג) הודגמה התגברות של זרימת הדם במוח שהייתה תלויית מינון, אך לא נצפה שיפור בתפקוד הקוגניטיבי. במחקר שנערך במשך 4 שבועות, מבוגרים בריאים שקיבלו רסברטרול במינון 500 מ"ג דיווחו על ירידה ניכרת ברמת העייפות, אך לא נצפו שינויים בתפקוד הקוגניטיבי. במחקר שנערך במשך 26 שבועות, קשישים בריאים עם עודף משקל שקיבלו שילוב של רסברטרול עם קוורצטין הדגימו שיפור בזיכרון, לצד שיפור בקישוריות התפקודית בהיפוקמפוס ובמטבוליזם של גלוקוז בתפקודי המוח הגבוהים. ייתכן שרסברטרול תורם לשיפור התפקוד הקוגניטיבי בקשישים בריאים. סקירה שיטתית של 23 ניסויים אקראיים ומבוקרים מצביעה על שיפור קטן עד בינוני בתפקוד הקוגניטיבי בקרב גברים קשישים ונשים לאחר חידלון וסת שנטלו רסברטרול במינון 150-200 מ"ג/יום במשך 14 שבועות בלבד. נצפתה קורלציה בין השיפור בתפקוד הקוגניטיבי לשיפור בזרימת הדם במוח.
פוליפנולים, כולל רסברטרול, מעוררים עניין גובר בעולם המחקר, בגלל תפקידם האפשרי במניעת מחלת אלצהיימר. עם זאת, עבודת המחקר בתחום זה עדיין נמצאת בשלביה המוקדמים, ומספר הניסויים הקליניים שבוצעו בבני אדם הוא קטן. במחקר שלב 2 כפול-סמיות ומבוקר פלצבו שנערך במרכזים מרובים במשך 52 שבועות, להערכת הבטיחות והסבילות של רסברטרול, הנבדקים (N=119) שאובחנו עם מחלת אלצהיימר ברמת חומרה קלה עד בינונית שובצו באקראי לקבלת פלצבו או רסברטרול. בהתחלה הנבדקים שטופלו ברסברטרול קיבלו 500 מ"ג/יום, כאשר המינון הועלה ב-500 מ"ג בכל 13 שבועות, עד מינון מקסימלי של 2000 מ"ג/יום. הנתונים שנאספו במהלך המחקר כללו רמות סמנים ביולוגיים של מחלת אלצהיימר, נתונים של בדיקת MRI וולומטרית, והתוצאות הקליניות. נמצא כי בקרב הנבדקים בקבוצה שקיבלה רסברטרול נצפתה ירידה איטית יותר ברמות הסמנים הביולוגיים במערכת העצבים המרכזית, מה שעשוי לשקף ירידה בהצטברות של עמילואיד-בטא במוח. כמו כן, חשוב לציין כי בקבוצה שקיבלה רסברטרול נצפו רמות נמוכות יותר של MMP-9, סמן ביולוגי שנקשר לסיכון מוגבר לתהליכים ניווניים במערכת העצבים אשר מזוהים עם מחלת אלצהיימר. לפי הממצאים הללו, ייתכן שיש לרסברטרול השפעה מגינה ישירה על תאי העצב, אשר מושגת על-ידי הפחתת החדירות של מחסום דם-מוח לגורמים פרו-דלקתיים. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר שדווחו היו בחילה, שלשול וירידה במשקל. בניתוח מחקר רטרוספקטיבי שהתמקד בנבדקים עם מחלת אלצהיימר אשר קיבלו רסברטרול באותו מחקר שלב 2 (המחקר הנ"ל), הודגם שיפור ניכר ברמות הסמנים הביולוגיים במערכת העצבים המרכזית ובפלזמה בהשוואה לקבוצת הפלצבו. כמו כן, הודגמו תוצאות טובות יותר במדדים של פעולות היומיום. נדרשים מחקרים נוספים כדי להעריך את חשיבות השינויים ברמות הסמנים הביולוגיים שנקשרים לרסברטרול בחולי אלצהיימר.
חקר רסברטרול כטיפול אפשרי לדיכאון נמצא בשלבים מוקדמים מאוד. הממצאים של מחקרים אין ויוו ובבעלי חיים מצביעים על כך שיש לרסברטרול השפעה מגינה על תאי העצב מפני שינויים פתולוגיים במוח שנגרמים על-ידי עקה חמצונית ותהליכים דלקתיים, כאשר שינויים אלה יכולים לגרום למצב רוח ירוד. לאחרונה הממצאים האלה מעוררים עניין רב ברסברטרול כטיפול אפשרי בדיכאון.
בדרך כלל הסבילות של רסברטרול במינונים המקובלים היא טובה. תופעות הלוואי הנפוצות ביותר של רסברטרול הן שלשול, בחילה וירידה במשקל. תופעות לוואי חמורות יותר דווחו עבור מינונים גבוהים של עד 2000 מ"ג פעמיים ביום. לא דווח על תגובות חריגות עם תרופות אחרות. עם זאת, ידוע כי מינונים גבוהים של רסברטרול מעכבים את אנזימי ציטוכרום P450, מה שיכול לגרום לאינטראקציות עם תרופות רבות.
תחום חשוב שבו מתמקדים מחקרים המתקיימים בימים אלה הוא פיתוח תוספי רסברטרול עם זמינות ביולוגית גבוהה יותר, על מנת להגביר את ההשפעות הפוטנציאליות המועילות של רסברטרול על הגוף והמוח. ייתכן שהתועלת הפוטנציאלית של רסברטרול לתפקוד הקוגניטיבי מוגבלת כאשר נוטלים רסברטרול לבדו, בגלל הזמינות הביולוגית הנמוכה שלו שנגרמת על-ידי חוסר יציבות, חמצון מהיר בחשיפה לחום ולאור, מסיסות נמוכה במים וגם קצב פירוק גבוה בכבד. לפי ממצאי מחקרים אין ויוו ובבעלי חיים, ייתכן שניתן להגביר גם את הזמינות הביולוגית וגם את היעילות של רסברטרול בשימוש להתוויות קליניות שונות על-ידי שילוב רסברטרול עם מוצרים טבעיים נוספים. מחקר שנערך לאחרונה גילה כי שילוב של רסברטרול עם פיפרין הגדיל באופן משמעותי את הזמינות הביולוגית שלו במוח והגביר את זרימת הדם במוח, אך לא שיפר את התפקוד הקוגניטיבי או מצב הרוח. נדרשים מחקרים גדולים בבעלי חיים ובבני אדם כדי לברר כיצד הבדלים גנטיים, גיל, מגדר, תזונה והרכב המיקרוביום משפיעים על הזמינות הביולוגית של רסברטרול. ההבדלים בזמינות הביולוגית של רסברטרול אצל אנשים שונים מרמזים כי צריך להתאים את המינון היעיל המינימלי של רסברטרול — כאשר נוטלים אותו לבד או בשילוב עם מוצרים טבעיים אחרים, או כתוספת לטיפול תרופתי — באופן אישי לכל מטופל ומטופל.
נעשים מאמצים לשפר את הזמינות הביולוגית של רסברטרול באמצעות שיטות סניקה חדשניות ונגזרות סינתטיות למחצה, כולל כמיסת ננו בחלקיקי ננו של לפידים או ליפוזומים, תחליבי ננו וגישות נוספות. ממצאי מחקרים מוקדמים נראים מבטיחים, אבל נדרשים מחקרי אין ויוו נוספים כדי לגבש גישות שהן גם מתאימות לשימוש קליני וגם בטוחות.
רסברטרול נראה מבטיח כטיפול עתידי חשוב שאינו תרופתי לבעיות רפואיות ונוירו-פסיכיאטריות רבות. המחקר של רסברטרול כטיפול אפשרי בירידה קוגניטיבית אצל חולי אלצהיימר, במחלות ניווניות אחרות של מערכת העצבים ובדיכאון עדיין נמצא בחיתוליו. רוב הממצאים המחקריים שהצטברו עד כה מגיעים ממחקרים בבעלי חיים. נערך רק מספר מצומצם של ניסויים קליניים בבני אדם, בעיקר בנבדקים בריאים. נדרשים ניסויים קליניים גדולים, ארוכי טווח ומבוקרי פלצבו בבני אדם כדי להעיך את פרופיל הבטיחות של רסברטרול, לאפיין טוב יותר את האינטראקציות הפוטנציאליות עם מוצרים טבעיים או עם תרופות אחרות, לזהות אפשרויות לשיפור הזמינות הביולוגית ולקבוע את המינונים האופטימליים והבטוחים לטיפול בהפרעות רפואיות ונוירופסיכיאטריות.
References:
מאת ג'יימס לייק, M.D.
