יש לפלמיטואיל-אתנול-אמיד (PEA) שורה של יתרונות בריאותיים, מהפחתת דלקת והקלה על כאבים ועד תועלת למעי ועיכוב הזדקנות. במאמר הזה נספר איך PEA עובד, מה היתרונות הבריאותיים שלו, איך אפשר להבטיח צריכה מספקת של PEA בתזונה ומתי כדאי לשקול נטילת תוסף עם PEA.

מהו פלמיטואיל-אתנול-אמיד (PEA)?

פלמיטואיל-אתנול-אמיד היא חומצת שומן המצויה באופן טבעי בכל חלקי הגוף. ייתכן שהיא מעורבת במגוון תהליכים ביולוגיים, ובפרט במערכת האנדוקנבינואידים (ECS). 

הגוף מייצר כמויות גדולות של PEA בתנאים של סטרס גופני ונפשי. זיהומים, כאבים, אלרגנים, רעלנים, נזקי קרינת על-סגול, חומרי הדברה, גלוטן וחומרים מסרטנים גם גורמים לייצור PEA. אין זה מפתיע שיש לפלמיטואיל-אתנול-אמיד סגולות נוגדות דלקת והשפעה משככת כאבים, והוא גם נחקר כטיפול לשורה של מחלות שונות.

בפרט, הודגם שיש לפלמיטואיל-אתנול-אמיד השפעה מגינה על העצבים, והוא עשוי לסייע בטיפול במחלות נוירולוגיות. 

איך פלמיטואיל-אתנול-אמיד עובד?

מנגנוני הפעולה האפשריים של פלמיטואיל-אתנול-אמיד עדיין לא לגמרי מובנים. עם זאת, נעשתה התקדמות משמעותית בהבנתם בזכות פרופסור ריטה לוי-מונטלצ'יני שהסבירה את מנגנון פעולתו בשנים 1992-1996. היא חקרה את PEA לטיפול בכאבים נוירופתיים ובאלרגיה.

מעריכים שארבע הפעולות העיקריות של PEA הן:

  • הפחתת דלקת.
  • הפחתת הפעלה של תאי פיטום (מונע אלרגיה).
  • הגברת פעילות מערכת ECS.
  • הפעלת קולטנים ספציפיים בגוף. 

מקורות תזונתיים של פלמיטואיל-אתנול-אמיד

כל התאים של גוף האדם מייצרים PEA באופן טבעי. בתקופות של סטרס גופני הוא מיוצר בכמויות גדולות יותר. יש גם מזונות שונים שמכילים פלמיטואיל-אתנול-אמיד (PEA), כגון:

  • חלמון ביצה
  • בוטנים
  • לציטין סויה
  • פולי סויה
  • עדשים
  • אפונת גינה
  • עגבניות
  • תירס
  • חלב פרה

היתרונות הבריאותיים של פלמיטואיל-אתנול-אמיד

כאבים ודלקת 

כאבים כרוניים הם בעיה רצינית בכל רחבי העולם. ככל שהאוכלוסייה מזדקנת, הם ימשיכו להוות בעיה. אחד התפקידים של PEA הוא סיוע בוויסות כאב ודלקת. יש ל-PEA אינטראקציות עם קולטני CB1 ו-CB2, שהם חלק ממערכת האנדוקנבינואידים. המערכת הזו אחראית לשמירת ההומאוסטאזיס (האיזון) בגוף.  

הגוף משחרר אנדוקנבינואידים כדי לשלוט בתגובה החיסונית במקרים של פציעה או דלקת. PEA עוזר להעלות את רמות האנדוקנבינואידים בגוף, מה שבסופו של דבר מוביל להפחתת כאב ודלקת.   

נוסף על כך, PEA מפחית שחרור של כימיקלים מעודדי דלקת ומפחית את רמת הדלקת הכללית במערכת העצבים. בזכות ההשפעות הללו, ייתכן ש-PEA יכול לסייע להשתלט על כאב ודלקת. מחקרים מראים כי PEA עשוי להועיל גם נגד כאבי גב תחתון ותסמונת תעלת שורש כף היד. 

מחקרים קליניים הראו כי PEA מטפל ביעילות בכאבים הנגרמים על-ידי שורה של מחלות, כולל כאב נוירופתי, פיברומיאלגיה, מיגרנות ומחלות של מערכת השרירים והשלד.

בריאות המפרקים

דלקת מפרקים ניוונית היא מחלה כרונית ממנה סובלים רוב האנשים מגיל 50 ומעלה. חלק מהסחוס המרפד את המפרקים מתנוון עם השנים. אורח חיים בריא ופעיל יכול להאט את התהליך הזה. למרבה המזל, ייתכן כי PEA הוא אחד מאותם החומרים שיכולים לסייע בהקלה על הכאבים של דלקת מפרקים, אם הכאבים האלה כבר קיימים. מחקרים מצביעים על כך ש-PEA עשוי לעזור גם לחולי דלקת מפרקים שגרונית.

PEA מצוי בגוף באופן טבעי, ורמתו בגוף עולה בעקבות פגיעה ברקמות. PEA מעכב את הייצור של מתווכי דלקת, כמו ציקלוׁ-אוׁקסיגנז-2 (COX-2) ואינטרלוקין-{LRM}1β (IL-1β). מעניין כי השפעתו זו דומה לפעילות של תרופות נוגדות דלקת כמו איבּוּפּרוֹפן, קטוֹפּרוֹפן ודיקלוֹפנק. 

נוסף על כך, הודגם כי PEA מגביר את הייצור של גורמים נוגדי דלקת כמו IL-10. מעריכים כי ההשפעה נוגדת הדלקת של PEA מוסברת, לפחות באופן חלקי, על-ידי הפעלת קולטני אלפא המופעלים על-ידי גורם גדילה של פרוקסיזומים (PPARα).

במודלים של בעלי חיים PEA מפחית ביעילות את הדלקת והכאבים הנלווים לדלקת מפרקים, פציעות וניתוחים.

בניסויים קליניים בבני אדם PEA מטפל בתסמונות של כאב כרוני, כמו פיברומיאלגיה וכאבי גב תחתון.[ix]. נוסף על כך, נראה כי PEA בטוח ונסבל היטב. במחקרים שנסקרו דווח על תופעות לוואי מעטות בלבד. כל הנתונים הללו מרמזים כי ייתכן שיש ל-PEA פוטנציאל בטיפול בדלקות מפרקים שגורמות לדלקת ולכאבים. לפי מחקר משנת 2021, PEA עשוי להוות אופציה טיפולית יעילה לטיפול בדלקת מפרקים ניוונית.

הזדקנות בריאה 

האטת תהליך ההזדקנות היא מטרה ראויה, אותה לקחו על עצמם מדענים רבים מכל רחבי העולם. מאמינים כי יש ל-PEA השפעה מעכבת הזדקנות, כי PEA תורם להגנה על התאים מפני נזקי החמצון. נזקי החמצון הם הסיבה העיקרית להזדקנות.

חמצון מתרחש כאשר תאים נחשפים לרמה גבוהה מדי של פעילות הרדיקלים החופשיים. זה עלול להביא למותם של התאים בטרם עת. המאכלים הלא בריאים שאנחנו אוכלים, הטבק שאנחנו מעשנים וחשיפות סביבתיות אחרות, כמו זיהום האוויר, גם תורמים לנזקי החמצון. פלמיטואיל-אתנול-אמיד עוזר למנוע את הנזקים הללו בכך שהוא מסלק את הרדיקלים החופשיים ומפחית את רמת הדלקת הכללית בגוף.

נוסף על כך, הודגם כי פלמיטואיל-אתנול-אמיד מעודד ייצור של קולגן ושל חלבוני עור חיוניים אחרים. כתוצאה מכך, ייתכן שהוא יכול להפחית את הופעתם של קמטים וקמטוטים ולהגן על התאים מבפנים.

פעילות נגד אלרגיה

תגובה אלרגית היא תגובתה של מערכת החיסון "לאיום נתפס". בדרך כלל התופעה המעצבנת הזו גורמת לגרד בעיניים, באף או בעור. לפעמים תגובה אלרגית עלולה להיות מסכנת חיים, למשל בתגובה אנפילקטית. לאחר חשיפה לטריגר הגוף משחרר היסטמינים, ואלה גורמים לתסמינים כמו גרד, נפיחות וייצור ריר מוגבר.

מאמינים כי פלמיטואיל-אתנול-אמיד פועל על-ידי הפחתת שחרור היסטמין מתאי הפיטום. במחקרים בבעלי חיים נמצא כי פלמיטואיל-אתנול-אמיד יעיל בגרד כרוני בעור הנגרם על-ידי אלרגיה.

גם מחקר משנת 2008 הדגים שיפור בתסמיני אקזמה בקרב נבדקים שמרחו קרם עם PEA על העור. המטופלים האלה סבלו פחות מגרד, מה שתרם לשיפור באיכות השינה שלהם.

ביצועים ספורטיביים 

מאמינים כי גם PEA, לצד חומצות אמינו מסועפות-שרשרת (BCAA), יעיל להתאוששות מפעילות גופנית. מנגנון הפעולה שלו והדרך שבה הוא מסייע לספורטאים אינם לגמרי ברורים, אבל מעריכים שהוא פועל על-ידי הפחתת דלקת וקידום ריפוי. לפי מאמר שפורסם לאחרונה, נראה שהוא גם ממריץ ייצור של רקמת שריר. 

תוספי PEA נסבלים היטב ויש להם מעט תופעות לוואי, מה שהופך אותם לאופציה מבטיחה עבור ספורטאים המעוניינים להאיץ את התאוששות. אמנם נדרשים מחקרים נוספים כדי להעריך את כל טווח היתרונות של PEA, אבל זו דרך בטוחה ויעילה להפחית דלקת כתוצאה מפעילות גופנית ולקדם התאוששות וייצור של רקמת שריר.

המוח והבריאות הקוגניטיבית 

חשוב לשמור על בריאות המוח כדי למנוע מחלות ניווניות כרוניות ולשמור על זיכרון חד.

פלמיטואיל-אתנול-אמיד (PEA) היא חומצת שומן טבעית שמיוצרת במוח. יש ל-PEA פעילות נוגדת דלקת והשפעה מגינה על תאי העצב. PEA ממריץ את תאי המוח הבריאים ומפחית את רמת הדלקת במוח. PEA גם מגן על תאי העצב של המוח מפני רעילות כתוצאה מגירוי יתר, נזקי חמצון וממוות התאים הנגרם על-ידי מתווכי דלקת. 

במודלים של בעלי חיים PEA גם הדגים יעילות להפחתת דלקת ולשיפור התוצאות הנוירולוגיות במקרים של שבץ, מחלת אלצהיימר, מחלת פרקינסון, זיהומים, פגיעה מוחית טראומטית והפרעות הרצף האוטיסטי. 

בפרט, מחקר משנת 2017 הגיע למסקנה כי צורה ספציפית של PEA "הביאה להאטה בהתקדמות המחלה ובמוגבלות במטופלים עם מחלת פרקינסון..." במחקר זה המטופלים המשיכו לקבל את הטיפול התרופתי הרגיל למחלת פרקינסון. 

הממצאים האלה גורסים כי PEA עשוי להוות גישה טיפולית מבטיחה לטיפול במחלות ניווניות ודלקתיות של מערכת העצבים. עם זאת, נדרשים מחרקים נוספים כדי להגיע למסקנות חד-משמעיות.

ציר מעי-מוח 

בעשורים האחרונים המדענים גילו הרבה על חשיבותם של חיידקי המעי, המיקרוביום, ועל תפקידם בבריאות וברווחה הכללית. אוכלוסיית חיידקי מעי מגוונת עוזרת להבטיח שמירה על המחסום המעי, מה שמונע ספיגה של רעלנים מזיקים אל מחזור הדם שעלולה לגרום להשפעות שליליות על המוח ועל כל הגוף.

נראה שיש לפלמיטואיל-אתנול-אמיד (PEA) תפקיד מרכזי גם בשמירה על בריאות המעי, בזכות ההשפעה נוגדת הדלקת שלו. הופיעו עדויות לכך ש-PEA עשוי להשפיע על בריאות המעי דרך ציר מעי-מוח (GBA). 

היכולת של PEA למנוע הפעלת TRPV1 (חלבון שקיים במעי) עשויה לסייע בשמירה על מחסום המעי. הפעלה של חלבון המעי הייחודי הזה מובילה לעלייה בחדירות המעי, מה שתורם לתופעת "המעי הדולף". 

לפי מחקרים, PEA עשוי לעזור למי שסובלים מתסמונת המעי הדולף, מחלה בה מחסום המעי נפגע. מעי דולף נקשר למיגרנות, פיברומיאלגיה, דלקת מפרקים, מחלות אוטו-אימוניות ועוד. 

לבסוף, יכולתו של PEA למנוע דלקת באמצעות מנגנוני פעולה רבים הופכת אותו למועמד מבטיח לטיפול במחלות מעי דלקתיות (IBD). IBD הן מחלות דלקתיות כרוניות של מערכת העיכול, מהן סובלים מיליוני אנשים בכל רחבי העולם.

הטיפולים הקיימים כיום נגד IBD מתמקדים בדיכוי התגובה החיסונית. עם זאת, במקרים רבים יעילותם של הטיפולים האלה מוגבלת, והם נקשרים לתופעות לוואי משמעותיות. מחקר בבעלי חיים משנת 2015 הראה כי PEA עשוי לתרום להפחתת דלקת במעי. לבסוף, גם מחקר משנת 2021 הדגים תועלת של PEA להפחתת דלקת במעי הגס.

מיגרנות

כמיליארד אנשים בכל רחבי העולם סובלים ממיגרנות. בין התסמינים השכיחים של מיגרנה כאב ראש פועם וחזק, ולפעמים גם בחילות ורגישות לאור. מחקרים מסוימים גורסים כי אחד מכל שבעה אנשים יסבול מכאב ראש קשה מסוג זה בשלב מסוים בחיים — כמעט אחת מכל חמש נשים ואחד מכל 15 גברים. 

PEA מקל על מיגרנות ביעילות. מגנון הפעולה של PEA במיגרנה לא לגמרי ברור, אבל מעריכים שהוא קשור לוויסות של מתווכי דלקת, כמו פרוסטגלנדינים וציטוקינים.   

במחקר משנת 2022 25 מטופלים (22 נשים ו-3 גברים) עם מיגרנה נטלו PEA. מספר הימים בהם הם סבלו מכאבי ראש ירד מ-10 ימים בחודש ל-6.6. גם השימוש שלהם במשככי כאבים הצטמצם. לא נרשמו תופעות לוואי. עורכי המחקר הגיעו למסקנה כי PEA עשוי להיות שימושי לטיפול במיגרנות ולמניעתן. לבסוף, מחקר שנערך בקרב ילדים בשנת 2020 גם הדגים שיש ל-PEA תועלת לטיפול במיגרנה.

שימושים אחרים

מחקרים גם הראו כי PEA עשוי להיות שימושי לטיפול בדיכאון, חרדה, פיברומיאלגיה, דלקת כיבית של המעי הגס, תסמונת המעי הרגיז וגם להתאוששות משבץ.

בטיחות

לא ידוע על אינטראקציות של PEA עם תרופות. באופן כללי, תוסף זה בטוח לשימוש עבור ילדים, בוגרים, קשישים וספורטאים. בכל שאלה התייעצו עם הרופא המטפל שלכם. 

מינון מומלץ

400 עד 600 מ"ג ביום פעם-פעמיים ביום. 

הפניות:

  1. Rankin, L., & Fowler, C. J. (2020). The Basal Pharmacology of Palmitoylethanolamide. International Journal of Molecular Sciences, 21(21), 7942. https://doi.org/10.3390/ijms21217942
  2. Landolfo, E., Cutuli, D., Petrosini, L., & Caltagirone, C. (2022). Effects of Palmitoylethanolamide on Neurodegenerative Diseases: A Review from Rodents to Humans. Biomolecules, 12(5), 667. https://doi.org/10.3390/biom12050667
  3. LoVerme, J., La Rana, G., Russo, R., Calignano, A., & Piomelli, D. (2005). The search for the palmitoylethanolamide receptor. Life Sciences, 77(14), 1685–1698. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2005.05.012
  4. Clayton, P., Hill, M., Bogoda, N., Subah, S., & Venkatesh, R. (2021). Palmitoylethanolamide: A Natural Compound for Health Management. International Journal of Molecular Sciences, 22(10), 5305. https://doi.org/10.3390/ijms22105305
  5. Artukoglu BB;Beyer C;Zuloff-Shani A;Brener E;Bloch MH. (2017). Efficacy of Palmitoylethanolamide for Pain: A Meta-Analysis. Pain Physician, 20(5). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28727699/
  6. Keppel Hesselink, J., & Kopsky, D. (2015). Palmitoylethanolamide, a neutraceutical, in nerve compression syndromes: efficacy and safety in sciatic pain and carpal tunnel syndrome. Journal of Pain Research, 729. https://doi.org/10.2147/jpr.s93106
  7. D’Amico, R., Impellizzeri, D., Cuzzocrea, S., & Di Paola, R. (2020). ALIAmides Update: Palmitoylethanolamide and Its Formulations on Management of Peripheral Neuropathic Pain. International Journal of Molecular Sciences, 21(15), 5330. https://doi.org/10.3390/ijms21155330
  8. Gatti, A., Lazzari, M., Gianfelice, V., Di Paolo, A., Sabato, E., & Sabato, A. F. (2012). Palmitoylethanolamide in the Treatment of Chronic Pain Caused by Different Etiopathogenesis. Pain Medicine, 13(9), 1121–1130. https://doi.org/10.1111/j.1526-4637.2012.01432.x
  9. Passavanti MB, Fiore M, Sansone P, Aurilio C, Pota V, Barbarisi M, Fierro D, Pace MC. The beneficial use of ultra micronized palmitoylethanolamide as add-on therapy to Tapentadol in the treatment of low back pain: a pilot study comparing prospective and retrospective observational arms. BMC Anesthesiol. 2017 Dec 19;17(1):171.
  10. Gabrielsson, L., Mattsson, S., & Fowler, C. J. (2016). Palmitoylethanolamide for the treatment of pain: pharmacokinetics, safety and efficacy. British Journal of Clinical Pharmacology, 82(4), 932–942. https://doi.org/10.1111/bcp.13020
  11. Jung JI, Lee HS, Jeon YE, Kim SM, Hong SH, Moon JM, Lim CY, Kim YH, Kim EJ. Anti-inflammatory activity of palmitoylethanolamide ameliorates osteoarthritis induced by monosodium iodoacetate in Sprague-Dawley rats. Inflammopharmacology. 2021 Oct;29(5):1475-1486.
  12. Morsanuto V, Galla R, Molinari C, Uberti F. A New Palmitoylethanolamide Form Combined with Antioxidant Molecules to Improve Its Effectiveness on Neuronal Aging. Brain Sci. 2020 Jul 17;10(7):457.
  13. Esposito E;Cuzzocrea S. (2013). Palmitoylethanolamide is a new possible pharmacological treatment for the inflammation associated with trauma. Mini-Reviews in Medicinal Chemistry, 13(2). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22697514/
  14. Vaia M, Petrosino S, De Filippis D, Negro L, Guarino A, Carnuccio R, Di Marzo V, Iuvone T. Palmitoylethanolamide reduces inflammation and itch in a mouse model of contact allergic dermatitis. Eur J Pharmacol. 2016 Nov 15;791:669-674. doi: 10.1016/j.ejphar.2016.10.005. Epub 2016 Oct 5. PMID: 27720681.
  15. Eberlein B, Eicke C, Reinhardt HW, Ring J. Adjuvant treatment of atopic eczema: assessment of an emollient containing N-palmitoylethanolamide (ATOPA study). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2008 Jan;22(1):73-82. doi: 10.1111/j.1468-3083.2007.02351.x. PMID: 18181976.
  16. https://www.nutraingredients-asia.com/News/Promotional-Features/Palmitoylethanolamide-is-the-new-solution-for-athletes-and-ageing-muscles
  17. Mallard A, Briskey D, Richards A, Mills D, Rao A. The Effect of Orally Dosed Levagen+™ (palmitoylethanolamide) on Exercise Recovery in Healthy Males-A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study. Nutrients. 2020 Feb 25;12(3):596.
  18. Roncati, L., Lusenti, B., Pellati, F., & Corsi, L. (2021). Micronized / ultra micronized palmitoylethanolamide (PEA) as natural neuroprotector against COVID-19 inflammation. Prostaglandins & Other Lipid Mediators, 154, 106540. https://doi.org/10.1016/j.prostaglandins.2021.106540
  19. Brotini S, Schievano C, Guidi L. Ultra-micronized Palmitoylethanolamide: An Efficacious Adjuvant Therapy for Parkinson's Disease. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2017;16(6):705-713.
  20. Couch DG, Cook H, Ortori C, Barrett D, Lund JN, O'Sullivan SE. Palmitoylethanolamide and Cannabidiol Prevent Inflammation-induced Hyperpermeability of the Human Gut In Vitro and In Vivo-A Randomized, Placebo-controlled, Double-blind Controlled Trial. Inflamm Bowel Dis. 2019 May 4;25(6):1006-1018.
  21. Borrelli F, Romano B, Petrosino S, Pagano E, Capasso R, Coppola D, Battista G, Orlando P, Di Marzo V, Izzo AA. Palmitoylethanolamide, a naturally occurring lipid, is an orally effective intestinal anti-inflammatory agent. Br J Pharmacol. 2015 Jan;172(1):142-58. DOI: 10.1111/bph.12907. Epub 2014 Dec 1. PMID: 25205418; PMCID: PMC4280974.
  22.  Esposito G, Pesce M, Seguella L, Lu J, Corpetti C, Del Re A, De Palma FDE, Esposito G, Sanseverino W, Sarnelli G. Engineered Lactobacillus paracasei Producing Palmitoylethanolamide (PEA) Prevents Colitis in Mice. Int J Mol Sci. 2021 Mar 14;22(6):2945.
  23. Hernández AG. Palmitoylethanolamide-based nutraceutical Calmux® in preventive treatment of migraine. Clin Neurol Neurosurg. 2022 Jul;218:107282.
  24. Papetti L, Sforza G, Tullo G, Alaimo di Loro P, Moavero R, Ursitti F, Ferilli MAN, Tarantino S, Vigevano F, Valeriani M. Tolerability of Palmitoylethanolamide in a Pediatric Population Suffering from Migraine: A Pilot Study. Pain Res Manag. 2020 Apr 24;2020:3938640.