פלמיטואיל-אתנול-אמיד (PEA) הוא חומר שומני שמיוצר בגוף ומצוי גם במזונות שונים, כולל חלקי פנים, חלמון ביצה, שמן זית,  שמן חריע, לציטין סויה, בוטנים ועוד.

PEA מכונה "מולקולה המשמשת כמתווך שומני התורם לסיום דלקות". המשמעות היא שיש ל-PEA יכולת לרפא דלקות ולטפל בעקה בתאים, באמצעות השפעה על מנגנוני איתות מרכזיים בתוך תאי הגוף. ההשפעה המועילה הזו, שערכה לא יסולא בפז, הודגמה ביותר מ-600 מחקרים קליניים. 

יש ל-PEA מגוון די רחב של שימושים רפואיים אפשריים, אבל המחקר והשימוש הרחב ב-PEA מתמקדים בפעילותו כחומר נוגד דלקת ומשכך כאבים במצבים כמו כאבי גב תחתון, סיאטיקה, דלקת מפרקים ניוונית ועוד. נערכו גם מחקרים טרום-קליניים ומחקרים בבני אדם שבדקו את השפעתו על דיכאון, שיפור התפקוד המנטלי והזיכרון, אוטיזם, טרשת נפוצה, השמנת יתר ותסמונת מטבולית. יש לו מאפיינים משותפים רבים עם קנבידיול (CBD), אבל היתרון של PEA הוא בכך שיש בסיס מדעי טוב יותר לשימוש בו.

איך PEA פועל נגד דלקות ועוזר להקל על כאבים?

היתרונות הבריאותיים של PEA נובעים ממספר השפעות, כולל השפעתו על תאי מערכת החיסון המעורבים בוויסות תהליכים דלקתיים, בפרט במוח. PEA מצמצם את הייצור של תרכובות המעודדות דלקת. אבל עיקר ההשפעה של PEA היא על קולטני התאים שמעורבים בכל ההיבטים של הפעילות התאית. הקולטנים האלה ידועים בשם PPAR. PEA ותרכובות נוספות שעוזרות להפעיל את קולטני PPAR מפחיתות כאבים וגם מאיצות את חילוף החומרים על-ידי שריפת שומנים, מפחיתות את רמות הטריגליצרידים בסרום, מעלות את רמות הכולסטרול מסוג HDL ("הכולסטרול הטוב"), משפרות את איזון רמות הסוכר בדם ומקדמות ירידה במשקל.

מאחר ש-PEA מטפל בתהליכים דלקתיים במוח, האם הוא עשוי לעזור לטיפול במחלות אחרות שפוגעות במוח?

כן, PEA משפיע על מנגנונים מוכּרים בעלי תפקיד חשוב בהיווצרות של כאב כרוני וגם בתפקוד המנטלי ובהתפתחות של דיכאון. יש עדויות משמעותיות להשפעה חיובית ניכרת של PEA  לעיכוב של ירידה בתפקוד קוגניטיבי וגם להתגברות על הדיכאון הנלווה לכאב כרוני. השפעה של PEA נגד דיכאון הודגמה במחקרי דיכאון בבעלי חיים וגם במחקר כפול סמיות ומבוקר פלצבו בבני אדם. כמו כן, הודגם כי PEA מפחית את תגובת העקה, מה שתומך בהשערה שיש לו תפקיד חשוב בהגנה מפני הנזקים של עקה וחרדה.

מה השימושים הרפואיים ב-PEA?

יש ל-PEA מגוון רחב של שימושים רפואיים אפשריים, בזכות ההשפעות הייחודיות שלו על גורמים ששולטים בפעילות התאית. המחקרים הקליניים של PEA מתמקדים בעיקר בטיפול בכאב ובדלקת. עד כה נערכו לפחות 21 מחקרים קליניים של PEA בתחום זה. מספר המשתתפים במחקרים האלה משתנה מ-20 עד 636, כאשר המשתתפים קיבלו PEA במשך תקופות שונות, מ-14 עד 120 יום. המינונים שניתנו נמצאים בטווח בין 300 מ"ג עד 1200 מ"ג ביום. ברוב המקרים PEA ניתן בצורת טבליות לנטילה פומית, ושיטת הערכת הכאב הנפוצה ביותר הייתה סולם VAS (סולם כאב חזותי), שבה המטופל מתבקש לתת הערכה סובייקטיבית של הכאב שהוא חווה בסולם מ-0 עד 10, כאשר 0 זה היעדר כאב ו-10 זה הכאב הקשה ביותר שאפשר לדמיין. כל המחקרים הקליניים פרט לאחד דיווחו על ירידה משמעותית בעוצמת הכאב והיעדר כמעט מוחלט של תופעות לוואי.

המחקרים הגדולים ביותר מבין המחקרים כפולי הסמיות בחנו את ההשפעות של PEA על כאבי גב תחתון או כאבי סיאטיקה. התוצאות מצביעות על כך שנטילת PEA במינונים של 600 ו-300 מ"ג ביום יעילה יותר באופן משמעותי מאשר נטילת פלצבו, כאשר השפעתו של המינון הגבוה יותר (600 מ"ג) הייתה משמעותית יותר. הממצא החשוב של המחקר הוא מספר הנבדקים שבהם צריך לטפל (NNT) כדי להגיע לירידה של 50% בכאב. NNT נחשב למדד סטטיסטי אמין וקל לחישוב שמאפשר לדרג את היעילות של טיפולים נגד כאבים כרוניים. NNT משקף את מספר המטופלים שבהם צריך לטפל כדי שמספר הנבדקים המגיבים לטיפול בקבוצת הטיפול הפעיל יעלה באחת, בהשוואה לקבוצת הפלצבו. ככך שה-NNT נמוך יותר, כך יעילות הטיפול גבוהה יותר. במחקר המדובר PEA הדגים NNT של 1.5. משמעות הדבר היא ששניים מכל שלושה אנשים הגיבו לטיפול. לשם השוואה, NNT של איבופרופן במינון 400 מ"ג הוא 2.8, NNT של פרצטמול במינון 600 מ"ג הוא 5, ואילו NNT של קודאין במינון 60 מ"ג הוא 18.

העליונות של PEA בהשוואה לאיבופרופן הודגמה גם במחקר שהשווה בין PEA לאיבופרופן להקלה על כאבים בדלקת ניוונית של מפרק לסתי-רקתי. 24 הנבדקים (16 נשים ו-8 גברים) בגילאים 24 עד 54 שובצו באקראי לשתי קבוצות: 12 הנבדקים בקבוצה A קיבלו PEA במינון 300 מ"ג בבוקר ו-600 מ"ג בערב במשך 7 ימים, ולאחר מכן 300 מ"ג פעמיים ביום במשך 7 ימים נוספים. 12 הנבדקים בקבוצה B קיבלו מינון גבוה מאוד של איבופרופן, 600 מ"ג 3 פעמים ביום, במשך שבועיים. כל מטופל תיעד את עוצמת הכאב הספונטני לפי סולם VAS פעמיים ביום. בביקור הראשון ולאחר היום ה-14 של הטיפול בוצעה הערכה של פתיחת הפה המקסימלית. ההערכה בוצעה תחת סמיות. לפי הערכת הנבדקים שבוצעה לאחר שבועיים של טיפול, בקבוצה שקיבלה PEA נרשמה ירידה משמעותית יותר בכאב לעומת הקבוצה שקיבלה איבופרופן. גם השיפור בפתיחת הפה המקסימלית בקבוצה A היה גדול יותר מאשר בקבוצה B. המחקר הדגים כי PEA יעיל יותר מאיבופרופן לטיפול בכאבים הנגרמים כתוצאה מדלקת במפרק לסתי-רקתי.

המחקר האחרון של PEA בדק את השפעתו לטיפול בדלקת ניוונית של מפרק הברך. 111 משתתפי המחקר שובצו באקראי לקבלת 300 או 600 מ"ג של PEA ביום או פלצבו במשך 8 שבועות. בקבוצות שקיבלו PEA נרשמה ירידה משמעותית בדירוג הכללי של תסמיני דלקת ניוונית של מפרק הברך, וגם בדירוגים של כאב, נוקשות, ירידה בתפקוד וחרדה. במחקר זה לא נצפו תופעות לוואי של PEA. המינון של 300 מ"ג ביום היה יעיל, אבל המינון של 600 מ"ג ביום היה עוד יותר יעיל. בהתחשב בהיעדר תופעות הלוואי, מומלץ להשתמש במינון הגבוה יותר.

היתרונות של PEA לטיפול במחלות המלוות בכאב

  • כאבי גב תחתון 
  • כאבי סיאטיקה
  • דלקת מפרקים ניוונית 
  • פיברומיאלגיה
  • תסמונת מנהרת שורש כף היד
  • נוירופתיה סוכרתית&נוירופתיה פריפרית כתוצאה מכימותרפיה
  • כאבים נוירופתיים בעקבות שבץ&טרשת נפוצה
  • כאבי שיניים
  • כאבים כרוניים באגן ובנרתיק 
  • כאב עצבי לאחר הרפס

במספר מחקרים של PEA השתמשו בו בשילוב עם הטיפול התרופתי המקובל. לדוגמה, לטיפול בפיברומיאלגיה, תסמונת המתאפיינת בכאב מתמשך, דיכאון וירידה באיכות השינה, כאשר PEA ניתן בשילוב עם תרופה נגד דיכאון ופנטגאבין (נוירונטין), לעומת טיפול תרופתי בלבד. האנשים שקיבלו PEA הדגימו ירידה של יותר מ-50% בדירוג של תסמיני פיברומיאלגיה, כולל כאב. מסקנת המחקר: "המחקר שלנו מאשר... את היתרון הנוסף ואת הבטיחות של PEA לטיפול בכאב במטופלים הסובלים מפיברומיאלגיה."

ההשפעה של PEA נגד דיכאון הוכחה במחקר אקראי, כפול סמיות ומבוקר פלצבו. השתמשו ב-PEA בתור טיפול נוסף, לצד התרופה ציטלופרם (סלקסה), מעכב קליטה חוזרת בררני של סרוטונין, במטופלים עם דיכאון מג'ורי. 54 המטופלים שובצו באקראי לקבלת PEA במינון 600 מ"ג פעמיים ביום או פלצבו, נוסף לטיפול בציטלופרם, במשך שישה שבועות. התוצאות מצביעות על ירידה משמעותית יותר בדירוג הדיכאון בקבוצה שקיבלה PEA. התוצאות הופיעו לאחר שבועיים בלבד של טיפול. כך, PEA הדגים אפקט אנטי-דיכאוני שבא לידי ביטוי תוך זמן קצר. היתרון של PEA בהשוואה לקבוצת הפלצבו היה ניכר לכל אורך המחקר. בסוף המחקר 100% מהמטופלים בקבוצת PEA דיווחו על ירידה בדירוג הדיכאון שלהם לרמה של ≥ 50%, לעומת 74% בקבוצה שקיבלה את התרופה נגד דיכאון בלבד. 

כמו כן, יש ל-PEA מגוון השפעות שהודגמו במודלים של מחלות מוח ניווניות כמו מחלת אלצהיימר, מחלת פרקינסון וטרשת נפוצה.

מאין מגיע PEA?

יש למעשה שתי צורות של PEA שניתן להשיג בחנויות:

  • PEA סינתטי, שמיוצר על-ידי סיפוח קבוצת אתנול-אמיד לחומצה פלמיטית באמצעות ממס סינתטי רב-עוצמה, כמו טולואן. 
  • PEA טבעי מלציטין המופק מחריע.

מה המינון המומלץ של PEA?

רוב המחקרים ממליצים על מינון של 300 מ"ג פעמיים ביום או 600 מ"ג פעם ביום. היוצא מן הכלל הוא טיפול בדיכאון, אז המינון המומלץ הוא 600 מ"ג פעמיים ביום.

האם יש תופעות לוואי או בעיות בטיחות?

PEA בטוח לחלוטין לשימוש ואינו רעיל. במחקרים קליניים בבני אדם לא הודגמו תופעות חריגות משמעותיות שניתן לקשור לטיפול. אין אינטראקציות ידועות של PEA עם תרופות.