מהו גלוקוזאמין?

גלוקוזאמין היא תרכובת טבעית המיוצרת בגוף מגלוקוז (סוכר בדם) ומולקולת אמין שמכילה חנקן. גלוקוזאמין ממריץ את הייצור של גלוּקוֹזאמינוֹגליקנים (GAGs) בגוף, מולקולות שמעניקות תמיכה מבנית לסחוס, גידים ורצועות.

האם גלוקוזאמין נוגד דלקת?

מחקר פורץ דרך שנערך לפני יותר מחמישים שנה בארגון הבריאות העולמי מצא כי ככל שאנשים מזדקנים, הם מאבדים את היכולת לייצר גלוקוזאמין בכמות מספקת. 

בלי כמות מספקת של גלוקוזאמין, הסחוס מעבד את המרקם דמוי הג'ל שלו ואת יכולתו לשמש כבולם זעזועים. גלוּקוֹזאמינוֹגליקנים (GAGs) משמשים כפיגומים מבניים עבור הסחוס, והם חיוניים לשמירה על תכולת המים הגבוהה בסחוס ובחלקי המפרקים האחרים. ללא כמות מספקת של גלוקוזאמין, המפרקים מתחילים להתנוון (להתפרק). יש לגלוקוזאמין גם השפעה מסוימת על תהליכים מונעי דלקת.

אחרי גילוי הקשר בין גלוקוזאמין לבריאות המפרקים, מחקרים מדעיים אינטנסיביים הראו את תפקידם של תוספי גלוקוזאמין מבחינת תמיכה בבריאות המפרקים וגם ביססו את השימוש בהם למטרה זו. ארגונים רפואיים במקומות רבים בעולם ממליצים על גלוקוזאמין בתור גישת "קו ראשון" לבריאות המפרקים.

מה התועלת של גלוקוזאמין?

היתרונות לבריאות המפרקים

גלוקוזאמין סולפט הוא הצורה הטובה ביותר של גלוקוזאמין ותוסף התזונה המרכזי לקידום בריאות המפרקים. מחקרים כפולי-סמיות רבים בבני אדם הדגימו כי גלוקוזאמין סולפט מביא לשיפור משמעותי בכאבים, מדדי תפקוד המפרקים וסמני בריאות הסחוס בדם. בדרך כלל ניתן להבחין בתועלת הזו לאחר 2-4 שבועות של שימוש, אך לפי עדויות מסוימות ככל שמשתמשים בגלוקוזאמין סולפט במשך זמן רב יותר, כך התועלת לבריאות המפרקים גדולה יותר.

הניסויים מבוקרי הפלצבו הארוכים ביותר נמשכו שלוש שנים. תוצאות המחקרים הללו הראו בצורה די משכנעת כי גלוקוזאמין סולפט האט את התקדמות פירוק הסחוס המקשר להזדקנות או לעומס מכני על המפרקים. זה בא לידי ביטוי בשיפורים בצילומי רנטגן ובהערכות קליניות. התוצאות גם הדגימו ירידה משמעותית במספר הכולל של ניתוחי החלפת מפרקים אצל משתתפי המחקרים הללו שנטלו גלוקוזאמין סולפט, אפילו כעבור 5 שנים אחרי שהם הפסיקו ליטול אותו.

מניעת פציעות והתאוששות מפציעות

ייתכן שגלוקוזאמין יכול למנוע ניוון של סחוס, במיוחד אצל ספורטאים שהמפרקים שלהם נתונים תחת עומס, למשל אצנים, כדורגלנים, שחקני פוטבול, כדורסלנים וספורטאים מענפי ספורט אחרים שכרוכים בנשיאת משקל. גלוקוזאמין סולפט גם עשוי לסייע בהתאוששות מנקעים חריפים קלים של מפרקים. מחקר כפול-סמיות אחד הדגים את השפעתו המגינה של גלוקוזאמין סולפט על הסחוס אצל שחקני כדורגל שנטלו 1,500 עד 3,000 מ"ג ביום במשך 3 חודשים, שבאה לידי ביטוי בעלייה ברמה של סמן ייצור סחוס בדם וירידה בשיעור הסמנים המצביעים על פירוק סחוס.

מקורות תזונתיים של גלוקוזאמין

אין מקורות תזונתיים של גלוקוזאמין. ניתן לקבל אותו רק מתוספי תזונה. רוב התוספים המסחריים הזמינים של גלוקוזאמין מופקים מחיטין – השלד החיצוני של חסילונים וסרטנים. ניתן להשיג גם גלוקוזאמין ממקור צמחי המיוצר על-ידי תסיסה חיידקית על בסיס תירס.

הצורות של גלוקוזאמין: מה הצורה הכי טובה?

גלוקוזאמין סולפט (GS)

גלוקוזאמין סולפט (GS) נחקר בהרחבה, עם יותר מ-300 מחקרים מדעיים ו-30 מחקרים כפולי-סמיות שמאששים את יעילותו. זו הצורה המועדפת של גלוקוזאמין, אותה אימצו מיליוני אנשים מכל רחבי העולם. 

GS רשום כתוסף שמסייע לבריאות המפרקים ביותר מ-70 מדינות, והוא הדגים סגולות יוצאות דופן.

מחקרים בבני אדם שהתמקדו בספיגה ופיזור של GS הדגימו שיעור ספיגה מרשים של עד 98%. לאחר ספיגתו, הוא הולך בעיקר לרקמות המפרקים לצורך ייצור סחוס, גידים ורצועות. זה מדגיש את תפקידו המרכזי בתמיכה בבריאות המפרקים.

גלוקוזאמין הידרוכלוריד (GHCL)

מאחר שאחת ההשפעות העיקריות של גלוקוזאמין סולפט (GS) היא לקדם ייצור של גלוּקוֹזאמינוֹגליקנים (GAGs), ייתכן שהמשמעות של היעדר גופרית היא היקף נמוך יותר של ייצור GAG כשמשתמשים בגלוקוזאמין הידרוכלוריד (GHCL). 

על כן, לא סביר ש-GHCL לבדו ידגים את אותן התוצאות הקליניות המצוינות שהושגו עם GS, מאחר שחסר בו היסוד החיוני הנ"ל.

תוצאות של מחקרים כפולי-סמיות הראו כי GHCL לא יעיל יותר מפלצבו מבחינת קידום בריאות המפרקים. מחקר כפול-סמיות ומבוקר-פלצבו אחד בבני אדם בחן את ההשפעות של GHCL על בריאות הברכיים בבני אדם. הנבדקים קיבלו 500 מ"ג של GHCL או פלצבו שלוש פעמים ביום במשך 10 שבועות. התוצאות הדגימו שלא הייתה משמעות סטטיסטית להבדל בין שתי הקבוצות.

באחד המחקרים המקיפים ביותר עם GHCL, 1,583‎ מטופלים עם כאבי ברכיים וירידה בתפקוד המפרקים שובצו באקראי לקבלת 1,500 מ"ג של GHCL, או 1,200 מ"ג של כונדרואיטין סולפט, או GHCL יחד עם כונדרואיטין סולפט (באותם המינונים כמו בזרועות הטיפול היחיד), או 200 מ"ג של סלקוקסיב, או פלצבו, מדי יום במשך 24 שבועות. התוצאות הראו כי אצל מטופלים עם כאב בינוני עד קשה בתחילת המחקר שנטלו גם GHCL וגם כונדרואיטין סולפט, שיעור התגובה היה גבוה יותר באופן משמעותי בהשוואה לפלצבו (79.2% מול 54.3%). עם זאת, לא היה יתרון על פני הפלצבו בקבוצות שקיבלו GHCL בלבד או כונדרואיטין סולפט בלבד.

N-אצטיל-גלוקוזאמין (NAG)

ההבדל בין N-אצטיל-גלוקוזאמין (NAG) לגלוקוזאמין סולפט (GS) הוא שבמקום מולקולת גופרית, NAG מכיל חלק ממולקולת חומצה אצטית. כתוצאה מכך, אופן העיבוד של GS ו-NAG בגוף הוא שונה. בעוד גלוקוזאמין נספג בקלות, NAG לא נספג בקלות. יש מספר סיבות לספיגה הגרועה של NAG אצל בני אדם:

  • חיידקי המעי מעכלים את NAG במהירות.
  • NAG נקשר במעי ללקטינים מהמזון. התוצאה היא היווצרות של קומפלקס NAG-לקטין שמופרש בצואה.
  • אחוז גבוה של NAG מעובד על-ידי תאי המעי.

מעבר לסוגיית הספיגה, רקמת מפרקים לא יכולה לנצל NAG באותה המידה כמו שהיא מנצלת גלוקוזאמין. בעיות הספיגה והניצול הללו מצביעות על כך שלא סביר שיש ל-NAG אותה התועלת לבריאות המפרקים כמו ל-GS. חברות שמוכרות תוספי NAG טוענות כי NAG היא צורה טובה יותר של גלוקוזאמין לבריאות המפרקים, אך אין נתונים מדעיים מאחורי הטענה הזו.

מינונים

המינון המקובל של GS הוא 1500 מ"ג ביום. ייתכן שנטילת כמות זו במנה אחת מביאה לתוצאות טובות יותר. כמו כן, ייתרן שספורטאים ואנשים אחרים שהמפרקים שלהם חשופים לשחיקה ועומס גבוהים יותר צריכים להעלות את המינון ל-3000 מ"ג ביום כדי לתמוך בבריאות הסחוס.

תופעות לוואי ובטיחות

יש לגלוקוזאמין סולפט פרופיל בטיחות מצוין. סוכם שתופעות הלוואי שלו לא שונות מאלה של פלצבו ונדירות. בדרך כלל הן מוגבלות לגירוי קל במערכת העיכול.

גלוקוזאמין וכונדרואיטין 

לעתים קרובות מדברים על שילוב של גלוקוזאמין עם כונדרואיטין סולפט (CS). עם זאת, בהתבסס על עדויות קליניות נרחבות, רק עבור גלוקוזאמין סולפט (GS) הוכח באופן עקבי שיש לו יעילות קלינית כשמשתמשים בו בטיפול יחיד. מחקרים רבים הדגימו כי השילוב של גלוקוזאמין הידרוכלוריד (GHCL) וכונדרואיטין סולפט הוא יעיל, כאשר ל-GS לבדו יש התועלת הקלינית החזקה ביותר.

יתר על כן, מחקרים מצביעים על כך ששילוב של GS עם כונדרואיטין סולפט לא מעניק תועלת גדולה יותר באופן משמעותי בהשוואה ל-GS לבדו. עם זאת, ייתכן ששילוב של GS או GS+CS עם מתיל סולפוניל מתאן (MSM) יכול להעניק תועלת נוספת. באופן דומה, שימוש ב-MSM לצד GHCL יכול להגביר את התועלת של GHCL, בכך שהוא מספק את הגופרית החיונית.

לגופרית תפקיד מרכזי בהשפעה הטיפולית של GS, וקרוב לוודאי שהחלפתו מפחיתה את היעילות של תוספי גלוקוזאמין. החומר המזין הזה חיוני לרקמת מפרקים, שכן הוא מייצב את משתית רקמת החיבור של הסחוס, הגידים והרצועות. נוסף על כך, גופרית מסייעת להגנה מפני ניוון הסחוס. על כן, שמירה על תכולת גופרית הולמת בגלוּקוֹזאמינוֹגליקנים (GAGs) חיונית למניעת ניוון הסחוס.

דברי סיכום

באופן כללי, מחקרים נרחבים על גלוקוזאמין סולפט מדגישים את חשיבותו לתמיכה בבריאות המפרקים ואת תרומתו המשמעותית לבריאות הכללית.

הפניות:

  1. Henrotin Y, Mobasheri A, Marty M. Is there any scientific evidence for the use of glucosamine in the management of human osteoarthritis? Arthritis Res Ther. 2012 Jan 30;14(1):201.
  2. Herrero-Beaumont G, Largo R. Glucosamine and O-GlcNAcylation: a novel immunometabolic therapeutic target for OA and chronic, low-grade systemic inflammation? Ann Rheum Dis. 2020 Oct;79(10):1261-1263.
  3. Conrozier T, Lohse T. Glucosamine as a Treatment for Osteoarthritis: What If It's True? Front Pharmacol. 2022 Mar 17;13:820971. 
  4. Knapik JJ, Pope R, Hoedebecke SS, et al. Effects of Oral Glucosamine Sulfate on Osteoarthritis-Related Pain and Joint-Space Changes: Systematic Review and Meta-Analysis. J Spec Oper Med. 2018 Winter;18(4):139-147.
  5. Bruyère O, Honvo G, Veronese N, et al. An updated algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis from the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (ESCEO). Semin Arthritis Rheum. 2019 Dec;49(3):337-350.
  6. Knapik JJ, Pope R, Hoedebecke SS, Schram B, Orr R, Lieberman HR. Effects of Oral Glucosamine Sulfate on Osteoarthritis-Related Pain and Joint-Space Changes: Systematic Review and Meta-Analysis. J Spec Oper Med. 2018 Winter;18(4):139-147.
  7. Setnikar I, Palumbo R, Canali S, et al. Pharmacokinetics of glucosamine in man. Arzneimittelforschung 1993; 43:1109–1113.
  8. Zhu X, Sang L, Wu D, et al. Effectiveness and safety of glucosamine and chondroitin for the treatment of osteoarthritis: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Orthop Surg Res. 2018 Jul 6;13(1):170. 
  9. Meng Z, Liu J, Zhou N. Efficacy and safety of the combination of glucosamine and chondroitin for knee osteoarthritis: a systematic review and meta-analysis. Arch Orthop Trauma Surg. 2023 Jan;143(1):409-421.
  10. Simental-Mendía M, Sánchez-García A, Vilchez-Cavazos F, et al. Effect of glucosamine and chondroitin sulfate in symptomatic knee osteoarthritis: a systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. Rheumatol Int. 2018 Jun 11. doi: 10.1007/s00296-018-4077-2.
  11. Lubis AMT, Siagian C, Wonggokusuma E, Marsetyo AF, Setyohadi B. Comparison of Glucosamine-Chondroitin Sulfate with and without Methylsulfonylmethane in Grade I-II Knee Osteoarthritis: A Double Blind Randomized Controlled Trial. Acta Med Indones. 2017 Apr;49(2):105-111.
  12. Nunes RM, Girão VCC, Cunha PLR, et al. Decreased Sulfate Content and Zeta Potential Distinguish Glycosaminoglycans of the Extracellular Matrix of Osteoarthritis Cartilage. Front Med (Lausanne). 2021 Apr 29;8:612370.
  13. Houpt J.B, McMillan R, Wein C, et al. Effect of glucosamine hydrochloride in the treatment of pain of osteoarthritis of the knee. J Rheumatol 1999;26:2423–2430.
  14. Sawitzke A.D, Shi H, Finco M.F, et al. The effect of glucosamine and/or chondroitin sulfate on the progression of knee osteoarthritis: a report from the glucosamine/chondroitin arthritis intervention trial. Arthritis Rheum 2008;58:3183–3191.
  15. Sawitzke A.D, Shi H, Finco M.F, et al. Clinical efficacy and safety of glucosamine, chondroitin sulphate, their combination, celecoxib or placebo taken to treat osteoarthritis of the knee: 2-year results from GAIT. Ann Rheum Dis 2010;69:1459–1464.
  16. Capps JC, Shetlar MR, Bradford RH. Hexosamine metabolism. I. The absorption and metabolism, in vivo, of orally administered D-glucosamine and N-acetyl-D-glucosamine in the rat. Biochim Biophys Acta 1966;127194–204.
  17. Tesoriere G, Dones F, Magistro; et al. Intestinal absorption of glucosamine and N-acetylglucosamine. Experientia 1972;28 770–771.
  18. Bruyere O, Pavelka K, Rovati LC, et al. Glucosamine sulfate reduces osteoarthritis progression in postmenopausal women with knee osteoarthritis: evidence from two 3-year studies. Menopause 2004;11:138–143.
  19. Reginster JY, Deroisy R, Rovati LC, et al. Long-term effects of glucosamine sulphate on osteoarthritis progression: a randomised, placebo-controlled clinical trial. Lancet 2001;357:251–256.
  20. Pavelka K, Gatterova J, Olejarova M, et al. Glucosamine sulfate use and delay of progression of knee osteoarthritis: a 3-year, randomized, placebo-controlled, double-blind study. Arch Intern Med 2002;162:2113–2123.
  21. Bruyere O, Pavelka K, Rovati LC, et al. Total joint replacement after glucosamine sulphate treatment in knee osteoarthritis: results of a mean 8-year observation of patients from two previous 3-year, randomised, placebo-controlled trials. Osteoarthritis Cartilage 2008;16;254–260.
  22. Bruyere O, Honore A, Ethgen O, et al. Correlation between radiographic severity of knee osteoarthritis and future disease progression. Results from a 3-year prospective, placebo-controlled study evaluating the effect of glucosamine sulfate. Osteoarthritis Cartilage 2003;1:1–5.
  23. Nagaoka I, Tsuruta A, Yoshimura M. Chondroprotective action of glucosamine, a chitosan monomer, on the joint health of athletes. Int J Biol Macromol. 2019 Jul 1;132:795-800.
  24. Yoshimura M, Sakamoto K, Tsuruta A, et al. Evaluation of the effect of glucosamine administration on biomarkers for cartilage and bone metabolism in soccer players. Int J Mol Med 2009;24:487–494.