עודכן בינואר 2024 / פורסם לראשונה ב-2017

מהי GABA?

חומצה גמא-אמינוֹ-בוּטירית (GABA) היא מוליך עצבי במערכת העצבים המרכזית (CNS). 

מה GABA עושה?

GABA משמשת כאחד ממנגנוני הוויסות החשובים ביותר לתפקוד תקין של המוח. 

רמת GABA בלתי מספקת עלולה לגרום לאיכות שינה ירודה, לחרדה, לדיכאון ולפגיעה בכושר הריכוז. 

מחקרים קליניים מדוקדקים הדגימו כי תוספי GABA עשויים להועיל מבחינת העלאת רמות GABA ובכך לשפר את איכות השינה, להשרות תחושת רוגע ולשפר את הריכוז המנטלי והתפקוד הקוגניטיבי.[1-6]

מחסור ב-GABA

הזדקנות היא גורם משמעותית לירידה בייצור GABA ובתפקודו. לתזונה יש תפקיד מסוים, אך גם לירידה במגוון הורמונים הנלווית להזדקנות. 

הירידה ברמות ובתפקוד של GABA הנקשרת להזדקנות משפיעה על מערכות רבות בגוף, במיוחד על המוח ומערכת העצבים. הירידה תלוית הגיל ב-GABA נקשרת לתחושת חרדה, ירידה במצב הרוח ותחושת סטרס. כל אלה עלולים להשפיע גם על איזון לחץ הדם.[4]

התועלת של GABA לשינה

הודגם שצורות טבעיות של GABA תורמות לשיפור השינה, במיוחד לאחר שימוש מתמשך.[5] 

כך, במחקר אחד עם PharmaGABA 38‎ קשישים קיבלו 100 מ"ג של PharmaGABA או פלצבו במשך ארבעה שבועות.[12] הם עברו מדידה של רמות הקורטיזול ברוק כמדד לסטרס ומילאו שאלון על השינה ואיכות החיים. בקבוצת PharmaGABA הודגמה עלייה קטנה בלבד ברמות הקורטיזול לאחר שבועיים ו-4 שבועות, ואילו בקבוצת הפלצבו הודגמה עלייה משמעותית ברמות הקורטיזול. השאלון הדגים שיפור באיכות השינה. בקבוצת PharmaGABA האנשים הצליחו להירדם ביתר קלות ודיווחו על ירידה במספר ההתעוררויות בלילה, פחות ישנוניות בבוקר והתאוששות טובה יותר אחרי השינה. כמו כן, האנשים בקבוצת PharmaGABA דיווחו על ירידה בתדירות של השתנה בלילה.

הודגם שאפילו נטילה חד-פעמית של PharmaGABA משפרת את השינה. מחקר כפול-סמיות נוסף בדק את תבניות גלי המוח באמצעות אלקטרואנצפלוגרפיה (EEG) לאחר שהנבדקים קיבלו 100 מ"ג של PharmaGABA או פלצבו.[13] לפי התוצאות, PharmaGABA הביא לקיצור משמעותי של חמש דקות בזמן הנדרש כדי להירדם וגם לעלייה במשך השינה האיכותית, בהשוואה לפלצבו. לפי השאלונים שמילאו הנבדקים, מתן PharmaGABA הביא לשיפור באיכות השינה שבא לידי ביטוי במיוחד בדירוגי מרץ גבוהים יותר לאחר היקיצה.

המחקר גם מדד את רמות GABA בדם לאחר מתן PharmaGABA. לפי התוצאות, ה-GABA נספגה במהירות, כאשר רמת ה-GABA בדם הגיעה לשיא כעבור 30 דקות לאחר נטילה פומית. לפי הערכת החוקרים, התזמון המיטבי לנטילת GABA להשראת שינה מספקת הוא כ-30 דקות לפי השינה.

במחקר עם תוסף GABA המופק משעורה מותססת (Sanwa GABA), גברים ונשים בגיל בין 39 ל-59 שנה קיבלו או 100 מ"ג של Sanwa GABA או פלצבו כ-30 עד 60 דקות לפני השינה. התוצאות הראו כי GABA הביאה לעלייה משמעותית במשך השינה העמוקה אצל נבדקים שגילם עולה על 44 שנה, וכן אצל נבדקים שחוו סטרס נפשי או עייפות.[14] 

במחקר כפול-סמיות אחר עם Sanwa GABA, 62‎ נבדקים שהתמודדו עם בעיות שינה, סטרס ועייפות הדגימו שיפור משמעותי באיכות השינה, בדירוג הסובייקטיבי של עייפות ובתחושת מרץ וחיוניות.[15]  

התועלת של GABA להרפיה

מחקרים קליניים מדוקדקים הדגימו כי צורות טבעיות של GABA מייצרות השפעות שונות להשראת רוגע, אך עם ריכוז גבוה יותר וחשיבה טובה יותר.[1-5] צורות טבעיות של GABA משרות הרפיה על-ידי:

  • הפעלת מערכת העצבים הפאראסימפתטית
  • עלייה ביחס בין גלי האלפא לגלי הבטא במוח.
  • ירידה ברמות של סמני סטרס, כולל קורטיזול.

לאחר נטילתו PharmaGABA נספג בקלות ונקשר לקולטני GABA במערכת העיכול שמאותתים למערכת העצבים ההיקפית להעביר את המידע הזה למוח. המוח מעבד את המידע הזה באופן שמוביל להפעלת מערכת העצבים הפאראסימפתטית. בעוד הפעלת מערכת העצבים הסימפתטית מייצרת תחושת סטרס ואת התגובה המוּכּרת של "להילחם או לברוח", הפעלת מערכת העצבים הפאראסימפתטית מייצרת את "תגובת ההרפיה". מחקרים הראו כי PharmaGABA מפעיל את מערכת העצבים הפאראסימפתטית תוך 5 עד 30 דקות.[8] ההשפעה הזו עוזרת לאנשים להתמודד עם תחושת סטרס וגם להתכונן לשנת לילה טובה.

PharmaGABA גם מגביר את הפעילות של גלי אלפא במוח תוך הפחתת גלי בטא (הנקשרים לעצבנות, פיזור מחשבתי והיפראקטיביות). עלייה בגלי אלפא מקדמת חשיבה ממוקדת יותר.[9]

התועלת של GABA לסטרס ולתפקוד המנטלי

מחקרים רפואיים עם PharmaGABA וצורות טבעיות אחרות של GABA הניבו כמה תוצאות מעניינות במיוחד. 

לדוגמה, במסגרת במחקר אחד נבדקים עם פחד גבהים חצו גשר תלוי ארוך להולכי רגל מעל קניון בגובה של יותר מ-45 מטרים. במחצית הדרך, נלקחה מהם דגימת רוק ונמדד לחץ הדם. החוקרים בדקו את רמות ה-IgA המופרש ברוק – נוגדן חשוב ברוק שעוזר להילחם בזיהומים. בדרך כלל בתקופות של מתח רמות הנוגדנים ברוק יורדות, לפעמים בצורה חדה למדי. זה מה שקרה כשהנבדקים קיבלו פלצבו, אך כאשר הם קיבלו PharmaGABA, רמות ה-IgA ברוק לא השתנו באמצע הגשר ואף עלו לאחר השלמת חציית הגשר.[9]

מחקרים עם PharmaGABA גם הראו שהוא מסוגל לשפר את הריכוז והקשב. לדוגמה, במחקר שערכו חוקרי בית הספר לרפואה של אוניברסיטת קיורין ביפן, תלמידי כיתה ו' חולקו לשתי קבוצות: קבוצה אחת קיבלה 100 מ"ג של PharmaGABA, והקבוצה השנייה קיבלה פלצבו.[10] לאחר מכן, התלמידים ניגשו למבחן במתמטיקה ועברו הערכה של סימנים ותחושות של סטרס. התוצאות היו די דרמטיות. מספר התשובות הממוצע שנתנו התלמידים בקבוצת PharmaGABA היה גבוה יותר ב-20% בהשוואה לקבוצת הפלצבו, וגם מספר התשובות הנכונות עלה ב-20%. התוצאות מצביעות על כך ש-PharmaGABA עזר לילדים לחשוב מהר יותר ולתת יותר תשובות נכונות.

המחקר בחן גם כמה מדדי סטרס חשובים. בין המדדים הללו הכמות של הורמון הקשור לסטרס ברוק ורמת החרדה שהילדים חוו במהלך המחקר. גם המדדים האובייקטיביים וגם המדדים הסובייקטיביים מצביעים על כך שקבוצת PharmaGABA הייתה הרבה יותר נינוחה ומרוכזת מאשר קבוצת הפלצבו.

במחקרים רפואיים כפולי-סמיות PharmaGABA עזר גם למבוגרים לשפר את הקשב והריכוז. לדוגמה, במחקר בהשתתפות מבוגרים מעל גיל 40 הודגם כי PharmaGABA עוזר לשלוט בקשב ולשמור על קשב. הוא גם שיפר את היכולת לנמק ולהבין מידע חזותי או מופשט. כך, PharmaGABA הוא החומר הראשון מכל סוג שהוא לגביו הוכח שהוא משפר חשיבה לוגית. הוא גם מביא לשיפור בזיכרון קצר-טווח וארוך-טווח.[11]

PharmaGABA היא בחירה מצוינת אם בעיות הקשב והריכוז נובעות מתחושת סטרס או חרדה. תפקודי מוח גבוהים (כמו חשיבה ביקורתית) יעילים יותר כשאנחנו נינוחים. הורמוני סטרס, כמו קורטיזול, עלולים לשבש תפקודי מוח גבוהים. למרבה המזל, PharmaGABA יכול להפחית את רמת הקורטיזול ולקדם תחושת הרפיה, אבל עם רמת אנרגיה גבוהה יותר במוח ויכולת ריכוז טובה יותר.

התועלת של GABA לשרירים ולפעילות ספורטיבית

GABA הוא תוסף פופולרי בתזונת ספורט, אך רוב התוספים מכילים GABA סינתטית. שיווק של המוצרים הללו מתמקד במידה רבה בתפקידה של GABA לקידום של הפרשת הורמון הגדילה (GH), וכתוצאה מכך אולי קידום של צמיחת שריר. הודגם כי GABA סינתטית במינונים של 3-10 גרמים תורמת לעלייה ברמות הורמון הגדילה, אך ייתכן שהמינון הזה חורג מטווח המינונים הבטוח מבחינה פיזיולוגית.[6] 

לעומת זאת, PharmaGABA בטוח מאוד לשימוש והודגם שהוא מעלה את הפרשת הורמון הגדילה לאחר אימוני הרמת משקולות, במינון של 100 מ"ג ביום.[7] ההבדל הזה במינון מאפשר השוואה טובה בין שתי צורות ה-GABA וממחיש את היתרון של שימוש בצורות GABA טבעיות.

להלן הפרטים של ניסוי רפואי כפול-סמיות שנערך ביפן ובחן את הקשר בין PharmaGABA, רמות הורמון הגדילה וצמיחת השריר.[7] הנבדקים היו 26 גברים, מתנדבים בריאים שחולקו לשתי קבוצות: חלבון מי גבינה (ראשי התיבות באנגלית: WP) במינון 10 גרם ביום (קבוצת WP) וקבוצת חלבון מי גבינה במינון 10 גרם ביום + GABA במינון 100 מ"ג ביום (קבוצת WP+G). 

לאחר 12 שבועות, השינוי במסת השריר בגוף בקבוצת WP-G היה גבוה יותר באופן משמעותי לעומת קבוצת WP. ההבדל במסת השריר בגוף בקבוצת WP+G בהשוואה לקבוצה שקיבלה WP בלבד היה מהותי. קבוצת WP הדגימה עלייה של פחות מ-200 גר' במסת השריר, ואילו קבוצת WP+G הדגימה עלייה של כמעט 1,400 גר' במסת השריר. המחקר גם בחן את רמות הורמון הגדילה במנוחה במשך כל המחקר. התוצאות אישרו את ההשפעה החיובית של PharmaGABA על רמות הורמון הגדילה. כך, לאחר בדיקה שנערכה כעבור 4 שבועות רמת הורמון הגדילה בקבוצת WP+G הייתה 689 פיקו-מול/ל', בהשוואה ל-387 פיקו-מול/ל' בקבוצת WP. ‎

יש לתוצאות הללו השלכות משמעותיות עבור ספורטאים ששואפים למקסם את הביצועים שלהם ולאנשים מזדקנים שמעוניינים לשמר או אפילו להגדיל את מסת השריר.

יש ל-PharmaGABA השפעה מועילה נוספת מבחינת קידום של צמיחת שריר כתוצאה מפעילות גופנית, מעבר להעלאה של רמת הורמון הגדילה. איכות שינה ירודה היא בעיה גדולה בקרב ספורטאים וקשישים. איכות שינה ירודה מצמצמת חלק מהיתרונות של אימוני משקולות מבחינת בניית שריר. PharmaGABA משפר את איכות השינה, וההשפעה הזו היא הגורם המשמעותי העומד מאחורי התוצאה של עלייה במסת השריר בתגובה לאימוני הרמת משקולות שנצפתה במחקר כפול-סמיות זה.

GABA ולחץ הדם

זה זמן רב ידוע כי GABA, בתור מוליך עצבי, משפיעה על לחץ הדם וקצב הלב באמצעות השפעתה על מערכת העצבים הפאראסימפתטית ופעילותה על קולטנים בלב ובכלי דם הידועים בשם קולטני לחץ. 

קולטני הלחץ הללו יכולים לחוש עלייה בלחץ הדם ולהגיב בצורה שיכולה לקדם הרפיה של דפנות העורקים ולהביא לירידה בלחץ הדם. 

הודגם כי צורות טבעיות של GABA ומגוון מזונות עתירי GABA, כמו כלורלה, יוגורט, אורז, שעועית, עגבניות ולחם, עוזרים לשמור על לחצי דם מאוזנים.[1-5] לדוגמה, מחקר כפול-סמיות אחד הדגים כי מתן כלורלה מועשרת ב-GABA עם תכולת GABA של 40 מ"ג במשך 12 שבועות הביא לשיפור משמעותי באיזון לחץ הדם בנבדקים עם לחצי דם תקינים עד גבוהים.[16]  

הצורות של GABA + מקורות תזונתיים

נטילת GABA בתור תוסף תזונה היא שיטה מתבקשת להגביר את פעילות GABA באופן טבעי. אבל העניין אינו כה פשוט. חשוב לקחת בחשבון גם את הצורה של GABA. הודגם כי אין ל-GABA סינתטי אותן הסגולות כמו לצורות טבעיות של GABA שמיוצרות בתהליך התססה, כמו PharmaGABA.[1-5]

יש צורות סינתטיות של GABA שמיוצרות מפירוֹלידינוֹן, ממס תעשייתי שאינו בטוח עבור בני אדם. בייצור של צורות סינתטיות אחרות משתמשים בתרכובות רעילות דומות. לעומת זאת, PharmaGABA, הצורה הנחקרת ביותר של GABA, מיוצרת באמצעות תהליך התססה טבעי בעזרת חיידקי‎ Lactobacillus hilgardii – חיידק פרוביוטי המשמש להכנת קימצ'י, מאכל מירקות כבושים שפופולרי במטבח הקוריאני. בין הצורות הטבעיות האחרות של GABA תוסף משעורה מותססת (Sanwa GABA) או מנבטי אורז.

צורות טבעיות של GABA, כמו PharmaGABA, אושרו לשימוש ביפן כעזר להשתלטות על סטרס ולהשראת הרפיה. ביפן יש מערכת אסדרה שימושית מאוד עבור מרכיבים תזונתיים. אם יש למזון או למרכיב תזונתי כלשהו עדויות קליניות מספיקות לבטיחות וליעילות, ניתן לרשום אותו ברשות היפנית המקבילה למנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) בתור מזון לשימוש בריאותי ספציפי (ראשי התיבות באנגלית: FOSHU). ביפן מאפשרים גם רישום של מזונות עם הצהרות פונקציונליות (ראשי התיבות באנגלית: FFC), כדי לעזור לצרכנים להבין את היתרונות הבריאותיים של מזונות ותוספי תזונה. PharmaGABA, צורה טבעית של GABA, היא אחד הכוכבים ברשימות ה-FOSHU וה-FFC ביפן.

חשוב לציין שלצורות סינתטיות של GABA אין ביפן מעמד של FOSHU או FFC. כיום ניתן להשיג ביפן יותר מ-300 מוצרי מזון ותוספי תזונה שמכילים GABA טבעי עם מעמד של FOSHU או FFC.

בטיחות ותופעות לוואי

בניסויים רפואיים בבני אדם צורות טבעיות של GABA, כמו PharmaGABA, לא גרמו לתופעות לוואי כלשהן או לאינטראקציות חריגות עם תרופות. כהנחיה כללית, מומלץ לא לקחת יותר מ-600 מ"ג בפרק זמן של 6 שעות ולא יותר מ-1,200 מ"ג ב-24 שעות.

הפניות:

  1. Heli Z, Hongyu C, Dapeng B, Yee Shin T, Yejun Z, Xi Z, Yingying W. Recent advances of γ-aminobutyric acid: Physiological and immunity function, enrichment, and metabolic pathway. Front Nutr. 2022 Dec 22;9:1076223.
  2. Ngo DH, Vo TS. An Updated Review on Pharmaceutical Properties of Gamma-Aminobutyric Acid. Molecules. 2019 Jul 24;24(15):2678.
  3. Liwinski T, Lang UE, Brühl AB, Schneider E. Exploring the Therapeutic Potential of Gamma-Aminobutyric Acid in Stress and Depressive Disorders through the Gut-Brain Axis. Biomedicines. 2023 Nov 24;11(12):3128.
  4. Mills DJ. The Aging GABAergic System and Its Nutritional Support. J Nutr Metab. 2021 Apr 25;2021:6655064. 
  5. Hepsomali P, Groeger JA, Nishihira J, Scholey A. Effects of Oral Gamma-Aminobutyric Acid (GABA) Administration on Stress and Sleep in Humans: A Systematic Review. Front Neurosci. 2020;14:923. 
  6. Oketch-Rabah HA, Madden EF, Roe AL, Betz JM. United States Pharmacopeia (USP) Safety Review of Gamma-Aminobutyric Acid (GABA). Nutrients. 2021 Aug 10;13(8):2742.
  7. Sakashita M, Nakamura U, Maru I, et al. Combined oral intake of GABA with whey protein improves lean mass in resistance-trained men. Med Sci Sports Exerc. 2016 May;48(5 Suppl 1):54.
  8. Fujibayashi M, Kamiya T, Takagaki K, Moritani T. Activation of autonomic nervous system activity by the oral ingestion of GABA. J Jpn Soc Nutr Food Sci 2008:61:129-133.
  9. Abdoua AM; Higashiguchia S, Horiea K, et al. Relaxation and immunity enhancement effects of Gamma-Aminobutyric acid (GABA) administration in humans. BioFactors 2006;26:201–208 
  10. Konagai C, Nakamura K, Koga Y, et al. Effect of PharmaGABA on reduction of school child's study stress effect. Japanese Society Nutrition Food Science. 2008;62:172.
  11. Yamatsu A, Nakamura U, Saddam HM, et al. Intake of 200 mg / day of gamma-aminobutyric acid (GABA) improves a wide range of cognitive functions. Jpn Pharmacol Ther 2020;48 (3):461‐474.
  12. Yamatsu A, Takeshima K, Yamane T, et al. Beneficial action of GABA on sleep and frequent night urination in the elderly. Japanese Pharmacology and Therapeutics. 2013;41:985-988.
  13. Yamatsu A, Yamashita Y, Pandharipande T, Maru I, Kim M. Effect of oral γ-aminobutyric acid (GABA) administration on sleep and its absorption in humans. Food Sci Biotechnol. 2016 Apr 30;25(2):547-551.
  14. Hokazono H, Fukuda, R. Effects of oral γ-Aminobutyric acid (GABA) administration on sleep in healthy adults - A randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover study. Japanese Pharmacology and Therapeutics. 2018;46:757-770.
  15. Hokazono H, Saito J. Effects of γ-aminobutyric acid (GABA)-containing food on mood status and sleep quality in worker: -A double-blind randomized controlled trial. Japanese Pharmacology and Therapeutics, 2016, 44(10), 1445-1454. |
  16. Shimada M, Hasegawa T, Nishimura C, et al. Anti-hypertensive effect of gamma-aminobutyric acid (GABA)-rich Chlorella on high-normal blood pressure and borderline hypertension in placebo-controlled double-blind study. Clin Exp Hypertens. 2009 Jun;31(4):342-54.